KIMIA MEDISINAL

ADVERSE EFFECT OF CAPTOPRIL

Kaptopril merupakan salah satu obat antihipertensi golongan ACE inhibitor yang paling sering digunakan di Indonesia terutama di pusat-pusat kesehatan masyarakat, karena obat ini telah masuk ke dalam Fornas Puskesmas (dosis 12,5 mg dan 25 mg) untuk terapi antihipertensi pada masyarakat yang menggunakan sistem jaminan kesehatan.

Mekanisme ACE Inhibitor :

Salah satu pengaturan tekanan darah di dalam tubuh dikontrol oleh sistem RAA (Renin, Angiotensin, Aldosteron). Secara normal, apabila tekanan darah di dalam tubuh turun, maka sistem saraf simpatetik akan mulai mengaktifkan sistem ini. Dimulai dengan disekresikannya suatu hormon enzimatik yaitu renin oleh sel juxtaglomerular yang terdapat di glomerulus. Renin kemudian akan bersirkulasi di dalam darah dan mengubah angiotensinogen menjadi angiotensin I. Angiotensinogen merupakan protein plasma yang disintesis oleh hati. Angiotensin I yang melewati  paru-paru akan diubah oleh Angiotensin Converting Enzyme (ACE) yang berada di permukanan endotel kapiler paru menjadi angiotensin II.

            ACE merupakan metallopeptidase yang terdiri dari dua homolog catalytic domain yaitu (N- dan C- domain) yang masing-masing memiliki sisi aktif berupa atom Zink. Berikut Struktur ACE.

        Angiotensin II inilah selanjutnya akan menstimulasi korteks adrenal untuk mensekresikan aldosteron. Aldosteron akan berikatan dengan reseptor yang ada pada sel sehingga membentuk tambahan channel  untuk ion Na+, akibatnya ion Na+ akan masuk ke dalam sel dan ke darah, sehingga konsntrasi bertambah yang kemudian menyebabkan tekanan darah naik. Selain itu, angiotensin II akan berikatan dengan reseptor AT1 yang berada di otot halus yang berpasangan dengan protein Gq dan IP3 melalui jalur transduksi sinyal sehingga menyebabkan vasokonstriksi arteri dan vena.

            Kerja ACE Inhibitor adalah menghambat kerja ACE sehingga Angiotensin II tidak terbentuk. ACE Inhibitor ini berperan sebagai inhibitor kompetitif dengan ACE1 Adanya ACE Inhibitor yang berikatan dengan atom Zink pada sisi aktif ACE, akan mencegah angiotensin I  berikatan dengan sisi aktif tersebut sehingga tidak terbentuk angiotensin II. Tidak adanya angiotensin II mengakibatkan tidak berjalannya sistem RAA, sehingga tidak terjadi vasokonstriksi dan sekresi aldosteron. Aldosteron berfungsi untuk meningkatakan retensi natrium dan air sehingga konsentrasi darah akan meningkat yang kemudian meningkatkan tekanan darah. Namun, dengan adanya ACE Inhibitor, maka pembentukan angiotensin II dapat dicegah sehingga tekanan darah tidak naik.

                                             

Patofisiologi: Batuk Akibat ACE Inhibitor

          Selain menyebabkan tidak terbentuknya angiotensin II, ACE inhibitor juga menghambat metabolism bradykinin oleh ACE. Bradykinin merupakan vasodilator yang menyebabkan vasodilatasi. Bradykinin berasal dari kininogen yang dirubah oleh kalkrein menjadi bradykinin. Terhambatnya metabolisme bradykinin inilah yang menyebabkan terjadinya vasodilatasi karena Bradykinin menumpuk. Bradykinin akan berikatan dengan reseptor BK2 pada pembuluh darah sehingga mengaktifkan ekspresi produksi prostaglandin. Prostaglandin inilah yang akan mengakibatkan terjadinya vasodilatasi. Perlu diketahui bahwa peningkatan bradykinin dipercaya  bertanggung jawab sebagai penyebab batuk kering yang merupakan efek samping dari ACE Inhibitor. Hal ini dikarenakan bradykinin berikatan dengan reseptor batuk di bronkus sehingga mengakibatkan munculnya refleks batuk.

pertanyaan :
1. Apakah seseorang penderita Hipertensi stage 1 dapat mengganti konsumsi captopril dengan golongan ARB seperti Valsartan?
2. 

Referensi :

Katzung, Bertram G., S.B Master And A.J. Trevor. 2012. Basic And Clinical Pharmacology 12th Edition. New York : Mc Graw Hill.

      Sherwood L. HumanPhysiology From cells to systems. 7th ed. USA: Brok/Cole; 2010.p.527-529.