KIMIA MEDISINAL

ANALGETIK

Pengertian

Analgetik adalah obat atau senyawa yang dipergunakan untuk mengurangi rasa sakit atau nyeri tanpa menghilangkan kesadaran.

Internasional Association for Study of Pain  (IASP), mendefenisikan nyeri  sebagai  suatu  sensori  subjektif  dan  pengalaman  emosional  yang  tidak  menyenangkan  yang  berkaitan  dengan  kerusakan  jaringan  yang  bersifat  akut  yang  dirasakan  dalam  kejadian-kejadian  dimana  terjadi kerusakan (Potter & Perry, 2005).

 Penyebab rasa nyeri adalah rangsangan-rangsangan kimiawi, mekanis, kalor dan listrik, yang dapat mengakibatkan kerusakan-kerusakan pada jaringan dan melepaskan mediator-mediator nyeri. Mediator-mediator penting yang terlibat pada proses terjadinya nyeri adalah histamin, serotonin (5-HT), plasmakinin (antara lain bradikinin) dan prostaglandin. Senyawa-senyawa ini kemudian akan merangsang reseptor nyeri (nosiseptor) yang terletak pada ujung-ujung saraf bebas di kulit, selaput lendir, dan jaringan-jaringan (organ-organ) lain (Tjay dan Rahardja, 2002).

Golongan :

1.      Analgetika Opioid

2.      NSAID (Non Steroidal Antiinflamatory Drugs)

Analgetika Opioid

          Opioid adalah kelompok obat yang sering dipergunakan pada penanganan pasien dengan nyeri yang berat. Berawal dari tumbuhan papaver somniferum atau opium yang diekstrak dan digunakan secara luas pada peradaban kuno Persia, Mesir dan Mesopotamia. Kata opium sendiri berasal dari bahasa yunani yang berarti jus. Telah dicatat bahwa penggunaan opium yang pertama kali adalah pada salah satu teks kuno bangsa Sumeria pada tahun 4000 SM.

Papaver somniferum

            Analgesik opioid digunakan untuk mengurangi nyeri sedang sampai berat, terutama yang pada bagian viseral. Analgetika Opioid mengurangi  nyeri  dan  menimbulkan  euforia  dengan  berikatan pada reseptor opioid di otak, yaitu reseptor μ (mu), κ (kappa), dan δ (delta).

            Berdasarkan kerjanya pada reseptor, obat golongan opioid dibagi menjadi 4 yaitu :

1.      Agonis kuat

2.      Agonis parsial

3.      Campuran agonis dan antagonis

4.      Antagonis

           

            Opioid golongan agonis kuat hanya mempunyai efek agonis, sedangkan agonis parsial dapat menimbulkan efek agonis, atau sebagai antagonis dengan menggeser agonis kuat dari ikatannya pada reseptor opioid dan mengurangi efeknya. Opioid yang merupakan campuran agonis dan antagonis adalah opioid yang memiliki efek agonis pada satu subtipe reseptor opioid dan sebagai suatu parsialagonis atau antagonis pada subtipe reseptor opioid lainnya.

 

            Berdasarkan rumus bangunnya, opioid dibagi menjadi 5 derivat yaitu :

1.      Fenantren

2.      Fenilheptamin

3.      Fenilpiperidin

4.      Morfinan

5.      Benzomorfan 

Struktur Dasar	Agonis Kuat	Agonis Parsial	Campuran Agonis-Antagonis	Antagonis
Fenantren	Morfin Hidromorfon Oksimorfon	Kodein Oksikodon Hidrokodon	Nalbufin Buprenorfin	Nalorfin Nalokson Naltrekson
Fenilheptilamin	Metadon	Propoksifen
Fenilpiperidin	Miperidin Fentanil	Difeknosilat
Morfinan	Levorfanol		Butornofol
Benzomorfan			Pentasozin

Hubungan Struktur Aktifitas Turunan Morfin :

Contoh  : Morfin, codein, etilmorfin, heterooksida, asetil morfin, dihidromorfin, normorfin.

1.      eterifikasi dan esterifikasi gugus hidroksil fenol akan menurunkan aktivitas analgesik

2.    eterifikasi, esterifikasi, oksidasi atau penggantian gugus hidroksil alkohol dengan halogen atau hidrogen dapat meningkatkan aktivitas analgesik

3.      perubahan gugus hidroksil alkohol dari posisi 6 ke posisi 8 menurunkan aktivitas analgesik.

4.      pengubahan konfigurasi hidroksil pada C6 dapat meningkatkan aktivitas analgesik

5.      hidrogenasi ikatan rangkap c7-C8 dapat menghasilkan efek yang sama atau lebih tinggi

6.      substansi pada cincin aromatik akan mengurangi aktivitas analgesik

7.      pemecahan jembatan eter antara C4 dan C5 menurunkan aktivitas

8.      pembukaan cincin piperidin menyebabkan penurunan aktivitas

ANALGETIK NONOPIOID (NSAID) 

1. Analgetik Antipiretik

a. turunan anilin dan p-aminofenol (asetanilid, fanasetin)

b. turunan 5-pirazolon (antipirin, metampiron, propifenazon)

2. NSAID

Obat NSAID dikelompokkan sebagai berikut :

1.      Derivat asam salisilat, misalnya aspirin

2.      Derivat paraaminofenol, misalnya parasetamol

3.      Derivat asam propionat, misalnya ibuprofen, ketoprofen, naproksen.

4.      Derivat asam fenamat, misalnya asam mefenamat

5.      Derivat asam fenilasetat, misalnya diklofenak.

6.      Derivat asam asetat indol, misalnya indometasin.

7.      Derivat pirazolon, misalnya fenilbutazon dan oksifenbutazon.

8.      Derivat oksikam, misalnya piroksikam dan meloksikam.

NSAID (Mechanism of Action)

NSAID akan menghambat jalur siklooksigenase (COX) dalam membetuk prostaglandin. Prostaglandin  yang  dibentuk  melalui  aktivasi  COX-2  berperan dalam  percepatan  transmisi  nyeri  di  syaraf  perifer  dan  di  otak. Perubahan asam arakidonat   menjadi   prostaglandin   dengan   bantuan   enzim cyclooxygenase (COX)  dapat  dihambat  dengan  pemberian  AINS  (anti-inflamasi non-steroid)  yang  juga  dikenal  sebagai  “COX-inhibitor”. AINS yang ideal hendaklah mampu menghambat    aktivitas    cyclooxyigenase    dalam pembentukan prostaglandin dan menghambat efek mediator-mediator inflamasi lainnya.

Pertanyaan :

1.      Apa efek samping jika kita mengkonsumsi obat NSAID dalam jangka panjang?

2.      Mengapa aspirin dapat digunakan sebagai obat antikoagulan?

3.      Bagaimana proses metabolisme analgetik opioid?

4.      Apa saja conoth analgetika yang selektif menghambat COX2?

Referensi :

Potter & Perry. (2005). Buku Ajar Fundamental Keperawatan Konsep, Proses,  dan Praktik. Edisi 4 volume 1.EGC. Jakarta. 

Tjay dan Rahardja, 2002. Obat-obat Penting, Khasiat, Pengunaaan dan Efek Sampingnya, Edisi V, PT Elex Media Komputindo Kelompok Gramedia, Jakarta.

BPOM RI